no de cada 800 ni\u00f1os nace con s\u00edndrome de Down, la causa gen\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan de discapacidad intelectual. La gran mayor\u00eda de casos se deben a que esas personas tienen tres copias del cromosoma 21 en lugar de dos. Su fertilidad tambi\u00e9n es reducida y su sentido del olfato o se ha perdido o est\u00e1 muy da\u00f1ado. Hasta ahora, no se ha hallado ning\u00fan tratamiento para mejorar los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos.<\/p>\n\n\n\n
Seg\u00fan un estudio<\/a> publicado el 1 de septiembre en Science<\/em>, una hormona conocida por regular la funci\u00f3n reproductiva (la GnRH u hormona liberadora de gonadotropina) podr\u00eda ser un tratamiento prometedor para los problemas cognitivos asociados a este trastorno. Los autores son Vincent Prevot, neurocient\u00edfico del Instituto Nacional Franc\u00e9s de Salud e Investigaci\u00f3n M\u00e9dica (INSERM, por sus siglas en franc\u00e9s), situado en Lille, y un equipo de investigadores europeos (entre los que se encuentran algunos miembros del Institut d’Investigacions Biom\u00e8diques August Pi i Sunyer de Barcelona). Observaron que, en ratones modificados gen\u00e9ticamente para que presentaran la trisom\u00eda, el descenso de los niveles de GnRH era paralelo a la aparici\u00f3n de d\u00e9ficits cognitivos. La posterior restauraci\u00f3n de la hormona revirti\u00f3 las discapacidades. Tambi\u00e9n realizaron un ensayo con siete varones con s\u00edndrome de Down, en seis de los cuales mejor\u00f3 la cognici\u00f3n. Los resultados allanan el camino para la realizaci\u00f3n de m\u00e1s ensayos cl\u00ednicos. Tambi\u00e9n podr\u00edan servir para mejorar otras afecciones relacionadas con el deterioro cognitivo, incluida la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n Para las personas que padecen el s\u00edndrome de Down, la pubertad supone un empeoramiento de sus problemas cognitivos, y muchos sufren un deterioro de la capacidad olfativa. En un estudio previo, Prevot y su equipo descubrieron que, justo antes de iniciarse esta etapa, se activa un \u00abinterruptor molecular\u00bb<\/a> que eleva los niveles de GnRH. El interruptor consiste en parte en unas mol\u00e9culas llamadas microARN que se encuentran en las neuronas secretoras de GnRH, donde controlan la liberaci\u00f3n de la hormona, la cual, a su vez, regula la pubertad<\/a>. Por esta raz\u00f3n se plantearon si la GnRH podr\u00eda desempe\u00f1ar un doble papel en el s\u00edndrome de Down. Por una parte, afectar\u00eda tanto a la fertilidad como a la maduraci\u00f3n sexual y, por otra, al deterioro cognitivo.<\/p>\n\n\n\n Estas neuronas se encuentran principalmente en el hipot\u00e1lamo, una regi\u00f3n profunda del cerebro que controla funciones corporales como la presi\u00f3n sangu\u00ednea y el hambre. Desde all\u00ed, se conectan con la pituitaria, donde liberan pulsos de GnRH, gracias a los cuales regulan el desarrollo sexual y la fertilidad. Todo esto est\u00e1 muy estudiado, pero algunas de estas neuronas tambi\u00e9n se conectan con la corteza y el hipocampo, regiones cerebrales asociadas con el aprendizaje y la memoria<\/a>. \u00abSe especulaba que la GnRH debe de hacer algo en el cerebro\u00bb, se\u00f1ala Hanne Hoffmann, neurobi\u00f3loga de la Universidad Estatal de Michigan, que no particip\u00f3 en el estudio pero que escribi\u00f3 un art\u00edculo<\/a> sobre \u00e9l en Science<\/em>. Nadie hab\u00eda averiguado qu\u00e9 hac\u00eda esta hormona. Hasta ahora.<\/p>\n\n\n\n Ratones tris\u00f3micos<\/strong><\/p>\n\n\n\n El equipo estudi\u00f3 ratones tris\u00f3micos que mostraban s\u00edntomas similares a los asociados al s\u00edndrome de Down. Despu\u00e9s de ver c\u00f3mo se deterioraban su olfato y su funci\u00f3n cognitiva y c\u00f3mo se reduc\u00edan los niveles de GnRH en la pubertad, se dispusieron a comprobar si los cambios eran reversibles. Tambi\u00e9n observaron que el funcionamiento de la red de microARN y genes que controlan el interruptor de la hormona estaba desequilibrado, por lo que primero intentaron elevar los niveles de uno de los microARN. De este modo, revirtieron los d\u00e9ficits olfativo y cognitivo. \u00abEste trabajo revela la importancia de nuevos actores, como los microARN, que es muy posible que desempe\u00f1en un papel en la neuropatolog\u00eda de este trastorno\u00bb, se\u00f1ala Mara Dierssen, neurobi\u00f3loga del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica de Barcelona, qui\u00e9n no particip\u00f3 en el estudio.<\/p>\n\n\n\n Para asegurarse de que la causa del beneficio conseguido era la GnRH, el equipo utiliz\u00f3 diversas t\u00e9cnicas para potenciar la hormona. Utilizaron inyecciones de c\u00e9lulas, injertos de tejido cerebral de ratones sanos y una t\u00e9cnica llamada quimiogen\u00e9tica, en la que se inserta gen\u00e9ticamente en las neuronas un interruptor que luego se activa con un f\u00e1rmaco. El resultado siempre era el mismo: se recuperaban las funciones al mismo nivel que en los ratones sanos. En ratones en los que se imit\u00f3 la enfermedad de Alzheimer se obtuvieron resultados parecidos, que, seg\u00fan Prevot \u00abfueron tan convincentes que un miembro del equipo propuso probarlo con pacientes con s\u00edndrome de Down.<\/p>\n\n\n\n Un estudio esperanzador<\/strong><\/p>\n\n\n\n Realizaron un estudio piloto con siete varones adultos. El tratamiento consisti\u00f3 en administrar pulsos regulares de GnRH durante seis meses mediante una minibomba que se insertaba bajo la piel. Luego realizaron pruebas cognitivas y se les practicaron esc\u00e1neres cerebrales para comprobar cu\u00e1l era el estado de las conexiones neuronales, antes y despu\u00e9s del tratamiento. Seg\u00fan Prevot, \u00ablas pruebas cognitivas de seis de los siete pacientes mejoraron entre un 20 y un 30 por ciento. Y lo m\u00e1s incre\u00edble fue que vimos que, en los siete individuos, la conectividad funcional aument\u00f3 en las \u00e1reas corticales implicadas en el habla y en la orientaci\u00f3n tridimensional\u00bb. M\u00e1s espec\u00edficamente, se produjeron mejoras en la comprensi\u00f3n verbal y en la memoria epis\u00f3dica, pero no en el sentido del olfato.<\/p>\n\n\n\n El tratamiento fue seguro, lo que no resulta sorprendente, ya que utiliza pulsos hormonales dise\u00f1ados para imitar los patrones naturales de liberaci\u00f3n. \u00abLo que hace que todo esto sea muy emocionante es que \u201cse apoya\u201d en lo que ya existe\u00bb, se\u00f1ala Hoffmann. Sin embargo, todav\u00eda no se ha demostrado que esta t\u00e9cnica mejore la capacidad cognitiva de las personas con s\u00edndrome de Down. Para el genetista Styilianos Antonarakis, de la Universidad de Ginebra, que no particip\u00f3 en el estudio, \u00abla relaci\u00f3n con el deterioro cognitivo humano sigue siendo hipot\u00e9tica. El experimento en humanos es muy preliminar y carece de grupos de control\u00bb. Pero, seg\u00fan Dierssen, este estudio es un punto de partida para nuevas investigaciones: \u00abAunque es muy prometedor, debemos ser cautos y no crear expectativas demasiado altas\u00bb. Aunque los ratones hembras tambi\u00e9n sufren esos d\u00e9ficits, en su estudio cl\u00ednico no han participado mujeres. \u00abLos patrones de liberaci\u00f3n de la GnRH son mucho m\u00e1s complejos en ellas.\u00bb Hoffmann se\u00f1ala que \u00abla frecuencia del pulso cambia como parte del ciclo menstrual; por eso es m\u00e1s dif\u00edcil. Pero espero que esto tambi\u00e9n funcione con las f\u00e9minas\u00bb.<\/p>\n\n\n\n Este oto\u00f1o, se pondr\u00e1 en marcha en diferentes instituciones un ensayo cl\u00ednico en el que participar\u00e1n 70 pacientes de ambos sexos. El equipo tambi\u00e9n planea utilizar otros enfoques. \u00abSi la terapia con GnRH mejora la cognici\u00f3n en este grupo grande de personas con s\u00edndrome de Down, se nos abrir\u00e1n muchas posibilidades\u00bb, comenta Prevot. El experimento con los ratones nos muestra que se podr\u00eda ralentizar el declive cognitivo de los pacientes con Alzheimer. De hecho, ya existe un ensayo cl\u00ednico para tratar esta enfermedad con una mol\u00e9cula similar a la GnRH. Tambi\u00e9n puede servir para otros declives cognitivos relacionados con la edad. \u00abNo vamos a retrasar el envejecimiento, pero podemos retrasar el declive cognitivo, lo que ser\u00eda maravilloso\u00bb, se\u00f1ala Hoffmann.<\/p>\n\n\n\n Simon Makin<\/strong><\/p>\n\n\n\n Referencia: \u00abGnRH replacement rescues cognition in Down syndrome<\/a>\u00bb; Mar\u00eda Manfredi-Lozano et al. en\u00a0Science<\/em>, vol. 377, n.\u00ba 6610, 2 de septiembre de 2022.<\/p>\n\n\n\n Original. <\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"