Una investigaci\u00f3n canadiense ha llevado a cabo el primer estudio en profundidad de los vasos en el cerebro autista y ha encontrado defectos en el revestimiento de los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n
Producto de cuatro a\u00f1os de trabajo, un art\u00edculo publicado en la revista\u00a0\u2018Nature Neuroscience\u2019<\/a>\u00a0presenta varias l\u00edneas de evidencia novedosa que\u00a0implican fuertemente defectos en las c\u00e9lulas endoteliales,<\/strong>\u00a0el revestimiento de los vasos sangu\u00edneos, en personas con autismo.<\/p>\n El doctor Baptiste Lacoste, cient\u00edfico del\u00a0Hospital de Ottawa<\/a>\u00a0y profesor asistente en la Facultad de Medicina e Instituto de Investigaci\u00f3n del Cerebro y la Mente de la Universidad de Ottawa, dirige un laboratorio especializado en interacciones neurovasculares en la salud y la enfermedad.<\/p>\n En colaboraci\u00f3n con investigadores de la Universidad McGill, la Universidad Laval y el Consejo Nacional de Investigaci\u00f3n de Canad\u00e1, el equipo del doctor Lacoste utiliz\u00f3 un modelo experimental con una de las mutaciones gen\u00e9ticas m\u00e1s comunes que se encuentran en el trastorno del espectro autista: deleci\u00f3n 16p11.2 o 16p para abreviar.<\/p>\n El equipo, en el que la estudiante graduada del doctor Lacoste Julie Ouellette, y el investigador asociado doctor Xavier Toussay desempe\u00f1aron roles destacados, tambi\u00e9n utilizaron c\u00e9lulas derivadas del tejido de adultos autistas humanos que portan la mutaci\u00f3n 16p.<\/p>\n \u201cEs como tener un autom\u00f3vil de lujo, un Ferrari, que est\u00e1 muy bien y muy bonito aparcado en el garaje pero si no se le llena el dep\u00f3sito de gasolina nunca se pondr\u00e1 en marcha \u2013explica Lacoste\u2013. Es exactamente lo mismo con el cerebro. Es el \u00f3rgano m\u00e1s complejo, pero si no tienes suministro de sangre, el cerebro simplemente no funciona correctamente\u201d.<\/p>\n Normalmente, cuando las c\u00e9lulas cerebrales se activan, la sangre corre hacia la regi\u00f3n activa del cerebro, un fen\u00f3meno llamado \u2018acoplamiento neurovascular\u2019. Pero cuando se estimulan las neuronas de modelos experimentales con la deleci\u00f3n 16p, este estudio encontr\u00f3 que las respuestas vasculares en esas regiones del cerebro se retrasaron y se debilitaron.<\/p>\n Se demostr\u00f3 que esta desconexi\u00f3n, o \u2018desacoplamiento neurovascular\u2019, se origin\u00f3 en los propios vasos sangu\u00edneos: las arterias aisladas de estos individuos y mantenidas vivas en un medio tambi\u00e9n mostraron una respuesta d\u00e9bil y lenta a los productos qu\u00edmicos que inducen la dilataci\u00f3n de los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n El equipo aisl\u00f3 a\u00fan m\u00e1s la fuente del d\u00e9ficit en el endotelio, en oposici\u00f3n a los otros tipos de c\u00e9lulas, como las c\u00e9lulas musculares, que rodean los vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n El trabajo del doctor Lacoste muestra adem\u00e1s que los problemas con\u00a0los vasos sangu\u00edneos comienzan muy temprano en la vida<\/strong>\u00a0de quienes portan la deleci\u00f3n 16p. En una placa de Petri, tanto las c\u00e9lulas endoteliales derivadas de humanos como de rat\u00f3n con la mutaci\u00f3n no pudieron germinar las extensiones que normalmente conectan los vasos sangu\u00edneos entre s\u00ed, permitiendo que la red vascular se expanda y crezca. Las c\u00e9lulas endoteliales en los cerebros de ratones autistas reci\u00e9n nacidos ten\u00edan el mismo problema.<\/p>\n En la adolescencia, los ratones todav\u00eda mostraban una densidad vascular reducida en sus cerebros. Curiosamente, en contraste con los problemas en el sistema circulatorio, los investigadores encontraron que las neuronas de los cerebros de estos ratones j\u00f3venes parec\u00edan estar sorprendentemente bien organizadas.<\/p>\n A medida que los individuos crecieron, otras c\u00e9lulas del cerebro compensaron sus c\u00e9lulas endoteliales disfuncionales, de modo que en la edad adulta hab\u00edan desarrollado una red completa de vasos sangu\u00edneos. Sin embargo, como demostraron los experimentos anteriores de los investigadores, estos vasos sangu\u00edneos permanecieron disfuncionales en ratones adultos.<\/p>\n \u201cEs un poco como si un fontanero hace un mal trabajo instalando las tuber\u00edas \u2013ejemplifica\u2013. A partir de ese momento, tendr\u00e1 problemas para obtener la presi\u00f3n de agua adecuada en su fregadero\u201d.<\/p>\n Cuando una persona porta una mutaci\u00f3n 16p, esa diferencia gen\u00e9tica se replica en cada c\u00e9lula de su cuerpo. Esto hace que sea m\u00e1s dif\u00edcil precisar la causa de las diferencias de desarrollo sist\u00e9mico. Para abordar esta dificultad, el equipo del doctor Lacoste gener\u00f3 modelos experimentales que solo expresaban la mutaci\u00f3n en sus c\u00e9lulas endoteliales, los llamados \u201cmutantes condicionales\u201d. Estos ratones mostraron d\u00e9ficits similares en su desarrollo vascular como mutantes de todo el cuerpo.<\/p>\n Aunque todas las dem\u00e1s c\u00e9lulas de su cerebro y cuerpo eran gen\u00e9ticamente normales, estos mutantes condicionales mostraron algunos signos de comportamiento del autismo: hiperactividad, movimientos estereot\u00edpicos y problemas de aprendizaje motor. Esto indic\u00f3 que los problemas en los vasos sangu\u00edneos contribuyeron a la disfunci\u00f3n neuronal, que a su vez condujo a los signos y s\u00edntomas externos del autismo.<\/p>\n Los investigadores utilizaron un n\u00famero igual de ratones machos y hembras y encontraron efectos m\u00e1s pronunciados en ratones machos, lo que sugiere que las hembras pueden tener otras herramientas, como el estr\u00f3geno, que compensan o enmascaran los d\u00e9ficits. Sugieren esto como una v\u00eda de investigaci\u00f3n, as\u00ed como el papel de los vasos sangu\u00edneos en una gama m\u00e1s amplia de trastornos del desarrollo neurol\u00f3gico, lo que podr\u00eda conducir a diagn\u00f3sticos y terapias novedosos.<\/p>\n <\/p>\n Original.\u00a0<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Acoplamiento neurovascular<\/h2>\n
Mutaci\u00f3n 16p<\/h2>\n