Los d\u00e9ficits de memoria son un sello distintivo en el s\u00edndrome de Down y un estudio que publica la revista ‘Science informa de que los defectos en una v\u00eda de estr\u00e9s conservada denominada ‘respuesta al estr\u00e9s integrada’ (ISRM por sus siglas en ingl\u00e9s) podr\u00edan explicar los d\u00e9ficits cognitivos en un modelo de rat\u00f3n con esta patolog\u00eda.<\/p>\n
Los autores encontraron que ISR se activa en el cerebro de un modelo de rat\u00f3n que sintetiza los d\u00e9ficits cognitivos del s\u00edndrome humano y tambi\u00e9n en muestras de cerebro humano postmortem de pacientes. M\u00e1s importante a\u00fan, la inhibici\u00f3n de la ISR, ya sea por medios gen\u00e9ticos o farmacol\u00f3gicos, revirti\u00f3 los d\u00e9ficits de memoria en los ratones.<\/p>\n
Los hallazgos respaldan la realizaci\u00f3n de futuros estudios para explorar la posibilidad de que la modulaci\u00f3n de la ISR podr\u00eda ayudar a tratar el s\u00edndrome de Down y otros trastornos resultantes de la interrupci\u00f3n de esta red.<\/p>\n
\u00abEn el estudio actual, investigamos el papel que juegan las redes de homeostasis de prote\u00ednas en el s\u00edndrome de Down\u00bb, explica el autor correspondiente, el doctor Mauro Costa-Mattioli, profesor de neurociencia y presidente de la Fundaci\u00f3n Cullen en el Baylor College of Medicine.<\/p>\n
\u00abUna disminuci\u00f3n en las redes de homeostasis de prote\u00ednas est\u00e1 fuertemente relacionada con varias afecciones neurol\u00f3gicas, desde el envejecimiento hasta los trastornos neurodegenerativos, pero se sab\u00eda poco sobre su papel en el s\u00edndrome de Down\u00bb, admite.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron por primera vez que las tasas de s\u00edntesis de prote\u00ednas se redujeron en los cerebros de ratones con s\u00edndrome de Down y en c\u00e9lulas humanas aisladas de individuos con el s\u00edndrome.<\/p>\n
Tambi\u00e9n descubrieron que la activaci\u00f3n del ISR, una red evolutiva que regula la homeostasis de las prote\u00ednas mediante la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de prote\u00ednas, podr\u00eda explicar los d\u00e9ficits de s\u00edntesis de prote\u00ednas asociados con el s\u00edndrome de Down.<\/p>\n
Motivados por estos resultados alentadores, Costa-Mattioli y sus colegas investigaron si la activaci\u00f3n del ISR med\u00eda los d\u00e9ficits de memoria a largo plazo en ratones con s\u00edndrome de Down. Para responder a esta pregunta, utilizaron cuatro manipulaciones gen\u00e9ticas y farmacol\u00f3gicas independientes para corregir el ISR en el modelo de rat\u00f3n con s\u00edndrome de Down.<\/p>\n
\u00abLos ratones con s\u00edndrome de Down presentan problemas con la memoria a largo plazo –apunta el primer autor, el doctor Ping Jun Zhu, profesor asistente de neurociencia e investigador principal en el grupo Costa-Mattioli–. En un conjunto de experimentos entrenamos al s\u00edndrome de Down y controlamos a los ratones en una nueva tarea. Los ratones con s\u00edndrome de Down no aprendieron la tarea tan bien como los ratones de control. Sin embargo, cuando inhibimos gen\u00e9tica o farmacol\u00f3gicamente el ISR, los animales pudieron aprender casi as\u00ed como ratones de control\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n midieron la fuerza de las conexiones sin\u00e1pticas en los ratones con s\u00edndrome de Down y descubrieron que las conexiones no eran tan fuertes como las de los ratones de control. Pero inhibir la ISR en ratones con s\u00edndrome de Down fue capaz de revertir los d\u00e9ficits en la funci\u00f3n sin\u00e1ptica.<\/p>\n
A nivel celular, se cree que la plasticidad sin\u00e1ptica, la capacidad de formar conexiones neuronales, es un mecanismo central que podr\u00eda explicar c\u00f3mo se forman los recuerdos, por lo tanto, estos hallazgos respaldan la hip\u00f3tesis de los investigadores de que la activaci\u00f3n de la red ISR media la memoria d\u00e9ficits asociados con el s\u00edndrome de Down.<\/p>\n
\u00abEn los \u00faltimos 10 a\u00f1os, nosotros y otros hemos demostrado que el ISR es un interruptor molecular para la formaci\u00f3n normal de la memoria a largo plazo. En este estudio, encontramos que el interruptor est\u00e1 apagado en el s\u00edndrome de Down. Lo m\u00e1s importante es volver a encender el interruptor en estos ratones invierten sus d\u00e9ficits de memoria\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n
\u00abEstos resultados muy alentadores sugieren que ajustar el ISR puede
\nsurgir como una v\u00eda prometedora para aliviar una amplia gama de trastornos cognitivos con una interrupci\u00f3n en la homeostasis de las prote\u00ednas\u00bb, concluye.<\/p>\n
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Original.<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"