{"id":35914,"date":"2019-03-11T08:00:04","date_gmt":"2019-03-11T14:00:04","guid":{"rendered":"http:\/\/todossomosuno.com.mx\/portal\/?p=35914"},"modified":"2019-03-07T11:15:58","modified_gmt":"2019-03-07T17:15:58","slug":"curan-la-sordera-genetica-sustituyendo-un-gen-defectuoso-por-uno-sano","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/todossomosuno.com.mx\/portal\/curan-la-sordera-genetica-sustituyendo-un-gen-defectuoso-por-uno-sano\/","title":{"rendered":"Curan la sordera gen\u00e9tica sustituyendo un gen defectuoso por uno sano"},"content":{"rendered":"
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Investigadores del Instituto Pasteur, INSERM, CNRS, Colegio de Francia, Universidad de la Sorbona y de la Universidad de Clermont Auvergne, en colaboraci\u00f3n con las universidades de Miami, Columbia y San Francisco, han conseguido curar una sordera de origen gen\u00e9tico sustituyendo un gen defectuoso por un gen sano. Los resultados se publican en los Proceedings of the National Academy of Sciences .<\/p>\n

El trabajo se ha desarrollado con ratones que ten\u00edan el equivalente de una forma de sordera gen\u00e9tica en humanos llamada OTOF. En los seres humanos, OTOF es un gen que codifica una prote\u00edna llamada \u00a0otoferlina, presente en el cerebro y en el o\u00eddo interno. Se cree que esta prote\u00edna interviene en el mecanismo de neurotransmisi\u00f3n que hace posible que las se\u00f1ales nerviosas viajen desde el o\u00eddo a la regi\u00f3n del cerebro encargada de procesarlas.<\/p>\n

Se han encontrado diversas mutaciones que afectan a este gen y provocan sordera no sindr\u00f3mica, es decir sordera de origen gen\u00e9tico no asociada a malformaciones o alteraciones en otros \u00f3rganos. Algunas de estas mutaciones provocan la existencia de una mol\u00e9cula de otoferlina an\u00f3mala que no cumple correctamente su funci\u00f3n fisiol\u00f3gica. Las mutaciones del gen OTOF pueden transmitirse a la descendencia, causando sordera familiar.<\/p>\n

Las personas que han mutado este gen no pueden codificar la otoferlina y padecen una deficiencia auditiva que representa del 2% al 8% de la sordera gen\u00e9tica cong\u00e9nita. Las mutaciones de OTOF provocan la supresi\u00f3n de la liberaci\u00f3n de neurotransmisores por la sinapsis auditiva primaria en respuesta a una se\u00f1al de sonido, y las fibras nerviosas auditivas ya no perciben la estimulaci\u00f3n ac\u00fastica.<\/p>\n

Los tratamientos desarrollados hasta ahora para resolver esta anomal\u00eda no son perfectos y sus efectos son limitados. S\u00f3lo el implante de un dispositivo m\u00e9dico electr\u00f3nico que sustituye la funci\u00f3n del o\u00eddo interno da\u00f1ado ha permitido hasta ahora una recuperaci\u00f3n auditiva parcial.<\/p>\n

Nuevo avance<\/strong><\/p>\n

La nueva investigaci\u00f3n, dirigida por Sa\u00efd Safieddine, director de investigaci\u00f3n en el CNRS, ha conseguido un tratamiento alternativo: restaurar la audici\u00f3n en ratones que padec\u00edan esta sordera gen\u00e9tica sustituyendo el gen da\u00f1ado por uno sano.
\nPara conseguir esta proeza, los cient\u00edficos usaron virus adenoasociados (AAV), que son muy simples y tienen s\u00f3lo tienen ADN lineal de cadena sencilla. Pueden insertarse en las c\u00e9lulas y no la infectan.<\/p>\n

Sin embargo, estos virus tienen una capacidad de almacenamiento limitada y no pueden acoger el gen que debe ser integrado para sustituir al gen OTOF, ya que tiene m\u00e1s letras en el ADN de las que caben en el AAV.<\/p>\n

Para superar esta limitaci\u00f3n, los investigadores tuvieron que recurrir a una soluci\u00f3n pr\u00e1ctica: dividir la cadena de letras del gen a integrar en dos mitades. As\u00ed pudieron introducirlos por separado en las c\u00e9lulas de los ratones, donde se unieron naturalmente, un fen\u00f3meno de reparaci\u00f3n gen\u00e9tica favorecido por una propiedad del ADN de los virus AAV.<\/p>\n

Este proceso permiti\u00f3 la codificaci\u00f3n natural de la otoferlina y la restauraci\u00f3n de la audici\u00f3n en los ratones del experimento de forma permanente, ya que estas c\u00e9lulas no se renuevan a lo largo de la vida, ni en ratones, ni en humanos.<\/p><\/div>\n<\/div>\n

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Posibilidades esperanzadoras<\/strong><\/p>\n

Esta investigaci\u00f3n ha demostrado que las posibilidades de recuperar la audici\u00f3n por este trastorno gen\u00e9tico aumentan considerablemente, al mismo tiempo que posibilita su aplicaci\u00f3n a otras formas de sordera gen\u00e9tica.<\/p>\n

Los investigadores explican en su art\u00edculo que, en los seres humanos, el desarrollo del o\u00eddo interno se completa en el \u00fatero, con inicio de audici\u00f3n a las 20 semanas de gestaci\u00f3n. Sin embargo, las formas gen\u00e9ticas de la sordera cong\u00e9nita se diagnostican t\u00edpicamente durante el per\u00edodo neonatal.<\/p>\n

Esta circunstancia lleva a enfocar la terapia gen\u00e9tica en modelos animales y a probarla despu\u00e9s del inicio de la audici\u00f3n, para determinar si la sordera gen\u00e9tica es o no reversible.<\/p>\n

Esta investigaci\u00f3n ha demostrado que la terapia gen\u00e9tica local en los ratones mutantes no solo previene la sordera cuando se administra a \u00f3rganos auditivos inmaduros, sino que tambi\u00e9n restaura la audici\u00f3n de forma duradera cuando se administra en una etapa madura, lo que aumenta la esperanza de futuros ensayos de terapia g\u00e9nica en pacientes con este tipo de sordera.<\/p><\/div>\n<\/div>\n

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Referencia<\/strong><\/p>\n

Dual AAV-mediated gene therapy restores hearing in a DFNB9 mouse model<\/a>. Omar Akil et al. PNAS, February 19, 2019. DOI:https:\/\/doi.org\/10.1073\/pnas.1817537116<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n

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Original.<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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