Las personas con autismo tienen una amplia gama de s\u00edntomas, de forma que no hay dos personas que compartan el tipo exacto y la gravedad de los comportamientos. Ahora, un an\u00e1lisis a gran escala de cientos de pacientes y casi mil genes ha comenzado a descubrir c\u00f3mo la diversidad entre los rasgos se puede remontar a las diferencias en las mutaciones gen\u00e9ticas de los pacientes.<\/p>\n
Investigadores del\u00a0Centro M\u00e9dico de la Universidad de Columbia-Nueva York\u00a0(EE.UU.), han identificado cientos de genes que, cuando mutan, probablemente aumentan el riesgo de desarrollar el trastorno del espectro autista (TEA). Gran parte de la variabilidad entre las personas con TEA se cree que se deriva de la diversidad de los cambios gen\u00e9ticos subyacentes, incluyendo los genes espec\u00edficos mutados y la severidad de la mutaci\u00f3n, seg\u00fan detallan los expertos en un art\u00edculo que se publica en \u00abNature Neuroscience\u00bb. Seg\u00fan explica el autor principal, Dennis Vitkup, \u00absi podemos entender c\u00f3mo las diferentes mutaciones conducen a distintas caracter\u00edsticas de este trastorno, podr\u00edamos ser capaces de utilizar los perfiles gen\u00e9ticos de los pacientes para desarrollar\u00a0herramientas de diagn\u00f3stico y pron\u00f3sticos exactos\u00a0y quiz\u00e1s personalizar el tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Para investigar los v\u00ednculos entre las mutaciones gen\u00e9ticas y los rasgos de autismo los expertos analizaron los datos gen\u00e9ticos y cl\u00ednicos de cientos de pacientes con TEA de ‘Simons Simplex Collection’. As\u00ed vieron que las mutaciones gen\u00e9ticas m\u00e1s perjudiciales generalmente conducen a resultados m\u00e1s graves de las enfermedades. \u00abParece que los casos de autismo de alto coeficiente intelectual suelen ser provocados por mutaciones leves\u00bb, se\u00f1ala Vitkup.<\/p>\n
Los pacientes con bajo cociente intelectual verbal o no verbal, ten\u00edan mutaciones en los genes que son m\u00e1s activos en el cerebro mientras las personas de alto coeficiente intelectual eran menos propensas a padecer mutaciones que bloqueen por completo los genes. En cambio, las mutaciones que da\u00f1an s\u00f3lo parcialmente la funci\u00f3n normal del gen en el cerebro parecen estar asociadas principalmente con casos de autismo de alto funcionamiento. Las diferencias de g\u00e9nero en el autismo tambi\u00e9n podr\u00edan atribuirse a los tipos de genes mutados en el individuo. Aunque TEA es mucho m\u00e1s com\u00fan en los hombres, las mujeres con trastornos del espectro autista son m\u00e1s propensas a padecer el extremo grave de la enfermedad.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores encontraron que los genes mutados en las mujeres en general ten\u00edan una mayor actividad en todo el cerebro que los alterados en los hombres. Las mutaciones muy perjudiciales en las ni\u00f1as con TEA, en promedio, se encuentran en genes que son casi dos veces m\u00e1s activos que los genes t\u00edpicos en los cerebros normales. \u00abEstos patrones van en la misma l\u00ednea que sugiere que existen mecanismos que protegen a las mujeres\u00a0-apunta Vitkup-. Muy a menudo, s\u00f3lo cuando una mutaci\u00f3n se produce en un gen altamente activo, vemos s\u00edntomas en mujeres. Dado que las diferencias inherentes en la actividad gen\u00e9tica en los cerebros de hombres y mujeres son t\u00edpicamente del orden de unos pocos por ciento, estos resultados son bastante notables\u00bb.<\/p>\n
La variabilidad del comportamiento en pacientes con autismo tambi\u00e9n puede provenir de los tipos de c\u00e9lulas del cerebro afectadas y los investigadores de Columbia han dado los primeros pasos para determinar qu\u00e9 clase de c\u00e9lulas en el cerebro resultan las m\u00e1s afectadas por mutaciones de autismo. El equipo identific\u00f3 estas c\u00e9lulas al ver la actividad normal de genes relacionados con el autismo en docenas de tipos de c\u00e9lulas similares en cerebros de rat\u00f3n. El an\u00e1lisis mostr\u00f3 que muchas clases diferentes de neuronas en todo el cerebro se ven afectadas por mutaciones en genes de autismo. \u00abLa idea de que, finalmente, todas las mutaciones de autismo converger\u00edan en un \u00fanico tipo de neurona o \u00e1rea del cerebro sola no es lo que vemos en los datos -afirma Vitkup-. En cambio, una mutaci\u00f3n de autismo afecta generalmente a varias \u00e1reas del cerebro al mismo tiempo\u00bb.<\/p>\n
Ciertas neuronas, sin embargo, parecen resultar m\u00e1s afectadas que otras. Los investigadores de Columbia encontraron fuertes efectos en las neuronas corticales y estriadas que forman un circuito que controla los movimientos repetitivos y comportamientos como mecerse o una insistencia en la monoton\u00eda, que son comunes en las personas con TEA. \u00abHay muchas hip\u00f3tesis sobre los tipos de neuronas y circuitos implicados en el autismo, pero mediante el uso de enfoques imparciales de todo el genoma, como el utilizado en este estudio, se puede entender qu\u00e9 neuronas son las m\u00e1s importantes y explicar las principales caracter\u00edsticas que vemos en las personas con TEA\u00bb, subraya Vitkup.<\/p>\n
Identificar los circuitos implicados es el siguiente paso en la comprensi\u00f3n del autismo, seg\u00fan este investigador. \u00abSe ha logrado un gran progreso en los \u00faltimos cinco a\u00f1os. Nosotros y nuestros colegas hemos identificados varios genes afectados y estamos llegando a un consenso acerca de c\u00f3mo los genes trabajan juntos en redes biol\u00f3gicas. Ahora, bas\u00e1ndonos en los genes afectados, estamos identificando los tipos de c\u00e9lulas y circuitos cerebrales afectados y tratando de conectarlos a resultados de la enfermedad en pacientes individuales\u00bb, concluye.<\/p>\n
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Fuente<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"