{"id":16148,"date":"2014-09-17T14:48:57","date_gmt":"2014-09-17T19:48:57","guid":{"rendered":"http:\/\/todossomosuno.com.mx\/portal\/?p=16148"},"modified":"2014-09-17T14:48:57","modified_gmt":"2014-09-17T19:48:57","slug":"si-el-gen-de-la-gordura-existe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/todossomosuno.com.mx\/portal\/si-el-gen-de-la-gordura-existe\/","title":{"rendered":"S\u00ed, el gen de la gordura existe"},"content":{"rendered":"

Todo el mundo sabe que el truco para mantenerse delgado es comer poco, pero pocos conocen que esa es solo la mitad de la historia. La otra mitad nos viene puesta de nacimiento: son los factores gen\u00e9ticos de la gordura, que permiten a los privilegiados comer como ceporros sin engordar y condenan al resto a elegir entre el hambre y el sobrepeso. En un brillante trabajo detectivesco, cient\u00edficos de Chicago y Sevilla han identificado ahora al principal gen del engorde humano. Se llama\u00a0iroquois<\/em>, y se conoce desde hace d\u00e9cadas, pero nadie hab\u00eda imaginado que se dedicara a hacer manteca y contribuyera a la epidemia mundial de obesidad y diabetes.<\/p>\n

\u00bfSer\u00e1 esta por fin la verdadera p\u00edldora antigrasa? \u00abFaltan dos cosas\u00bb, responde el l\u00edder del equipo sevillano, Jos\u00e9 Luis G\u00f3mez Skarmeta. \u00abPrimero tenemos que diseccionar el elemento de ADN regulador que hemos identificado; y despu\u00e9s ver cu\u00e1l es la red de genes regulados por \u00e9l, porque entre ellos estar\u00e1n las dianas interesantes para probar bater\u00edas de nuevos f\u00e1rmacos\u00bb. La colaboraci\u00f3n entre el grupo de Skarmeta, del\u00a0Centro Andaluz de Biolog\u00eda del Desarrollo\u00a0en Sevilla, y el de Marcelo N\u00f3brega, del departamento de gen\u00e9tica humana de la Universidad de Chicago, se presenta este jueves en la revista\u00a0Nature<\/em>.<\/p>\n

En los \u00faltimos 10 a\u00f1os se han hecho decenas de los llamados estudios de asociaci\u00f3n de amplitud gen\u00f3mica (GWAS por\u00a0genome-wide association studies<\/em>) para conocer las componentes gen\u00e9ticas de la obesidad, o de la propensi\u00f3n a adquirirla. Se toman grandes muestras de una poblaci\u00f3n humana u otra, se secuencia su genoma (actcgtcga\u2026 y as\u00ed hasta 3.000 millones de letras) y se buscan correlaciones entre la obesidad y las variantes en el texto gen\u00e9tico.<\/p>\n

Estos estudios han identificado 75 posiciones en el genoma humano cuyas variaciones tienden a ocurrir en las personas gordas. En casi todos los trabajos la asociaci\u00f3n m\u00e1s fuerte aparec\u00eda insistentemente dentro de un gen llamado FTO (fat mass and obesity associated<\/em>, gen asociado a la masa de grasa y la obesidad), cuyo nombre deja poco margen de duda sobre su implicaci\u00f3n. Las bases de datos de la literatura cient\u00edfica recogen m\u00e1s de 2.000 art\u00edculos sobre este gen publicados en los \u00faltimos a\u00f1os.<\/p>\n

Pero la pista, sabemos ahora, era no solo enga\u00f1osa, sino sofisticadamente enga\u00f1osa. Es cierto que el gen FTO est\u00e1 implicado en el metabolismo de la grasa, como se ha comprobado en modelos animales y experimentos bioqu\u00edmicos; y es cierto tambi\u00e9n que sus variaciones son el principal factor de predisposici\u00f3n hereditaria a la obesidad, la diabetes de tipo 2 (la asociada al sobrepeso) y todas sus secuelas cardiovasculares, neurodegenerativas y cancerosas.<\/p>\n

Pero el gen FTO es inocente: el culpable es otro gen llamado\u00a0iroquois 3<\/em>, o IRX3, situado muy lejos, a medio mill\u00f3n de ‘letras’ (o bases, las unidades del ADN) de distancia. El gen FTO no interviene como tal: se limita a aportar un elemento regulador (segmento de ADN que regula a otros genes) que act\u00faa a grandes distancias sobre el otro gen,\u00a0iroquois 3<\/em>. Esta es la contribuci\u00f3n esencial de N\u00f3brega, Skarmeta y sus colegas de Chicago y Sevilla.<\/p>\n

El resultado no solo afecta al campo de la obesidad y la diabetes, sino a la mayor\u00eda de los estudios de propensi\u00f3n gen\u00e9tica a cualquier enfermedad que se han hecho en los \u00faltimos 10 a\u00f1os, los mencionados GWAS, o estudios de asociaci\u00f3n de amplitud gen\u00f3mica entre las variantes del ADN y las enfermedades humanas.<\/p>\n

La mayor\u00eda de estas variantes (o mutaciones) no dan de lleno a ning\u00fan gen, sino que aparecen salpicadas por los vastos desiertos de ADN, lamateria oscura<\/em>\u00a0que ocupa la mayor\u00eda del genoma pero no contiene ning\u00fan gen. El nuevo estudio revela que esas mutaciones pueden estar regulando la actividad en genes muy lejanos, y ofrece la estrategia bioqu\u00edmica para encontrar cu\u00e1les son. \u00abDe forma generalizada, se est\u00e1n mirando los genes err\u00f3neos\u00bb, dice Skarmeta.<\/p>\n

El gen\u00a0iroquois 3<\/em>, o IRX3, no es una buena diana farmacol\u00f3gica, porque interviene en muchos procesos esenciales del desarrollo, y desactivarlo con f\u00e1rmacos no parece una buena idea. Los investigadores tienen evidencias de que su funci\u00f3n esencial en la obesidad tiene lugar en el hipot\u00e1lamo, el \u00f3rgano que conecta el cerebro con los sistemas de regulaci\u00f3n hormonal que armonizan el funcionamiento del resto del cuerpo. Y esperan que las redes gen\u00e9ticas que interact\u00faan con IRX3 podr\u00e1n conducirles hacia las dianas farmacol\u00f3gicas realmente \u00fatiles.<\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 estudiar la gen\u00e9tica de la obesidad? \u00bfNo tenemos ya claro que todo se basa en un balance de la energ\u00eda ingerida y gastada? \u00abEntre el 35% y el 40% de la obesidad es gen\u00e9tica\u00bb, dice Albert Lacube, jefe del servicio de Endocrinolog\u00eda del\u00a0Hospital Universitario Arnau de Vilanova<\/a>, en Lleida. \u00abPor supuesto, es una enfermedad multig\u00e9nica, debida a peque\u00f1as contribuciones de muchos genes, y esto ha limitado hasta ahora su utilidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u00bb.<\/p>\n

Los avances que espera este experto en el futuro inmediato se refieren a la creciente personalizaci\u00f3n de las estrategias terap\u00e9uticas o preventivas. \u00abEl genoma dar\u00e1 mucha informaci\u00f3n \u00fatil sobre la mejor intervenci\u00f3n para cada paciente; ya ahora hay marcadores gen\u00e9ticos que predicen la probabilidad de que un ni\u00f1o desarrolle obesidad, o diabetes de tipo 2\u00bb.<\/p>\n

M\u00e1s a medio plazo, la obesidad, la enfermedad metab\u00f3lica y la diabetes conforman uno de los objetivos prioritarios de la\u00a0Big Pharma<\/em>, la gran industria farmac\u00e9utica. Los cerebros de este sector han apostado en firme por las p\u00edldoras anti-grasa, y no solo porque esperan venderlas como churros a los particulares, sino tambi\u00e9n, o sobre todo, porque predicen que los Gobiernos encontrar\u00e1n rentable financi\u00e1rselas a sus ciudadanos. Una p\u00edldora que reduzca la obesidad o sus fatales consecuencias siempre ser\u00e1 m\u00e1s barata que tratar un infarto o extirpar un tumor.<\/p>\n

No va a resultar f\u00e1cil. El caso del gen\u00a0iroquois 3<\/em>, o IRX3, revela lo intrincada y sutil que puede llegar a ser la v\u00eda gen\u00e9tica hacia un f\u00e1rmaco. Los investigadores ya cre\u00edan contar con una diana s\u00f3lida, el gen FTO, que fabrica (codifica, o significa) una enzima importante para el metabolismo de la grasa, y que est\u00e1 activo en los adipocitos, las c\u00e9lulas que constituyen nuestro tejido graso.<\/p>\n

Pero hacia donde apuntaban realmente esas evidencias era a otro gen lejano, IRX3, que cumple funciones esenciales en virtualmente cualquier v\u00edscera del cuerpo. Y es su acci\u00f3n en el hipot\u00e1lamo cerebral lo que resulta relevante para la acumulaci\u00f3n de la grasa humana.
\nEn este sentido, la gordura est\u00e1 en el cerebro.<\/p>\n

Los genes\u00a0iroquois<\/em>\u00a0(iroqueses) son viejos conocidos de los genetistas y los bi\u00f3logos del desarrollo. Son miembros de una aristocracia del ADN, los genes selectores, que fueron descubiertos en la mosca favorita de los genetistas,\u00a0Drosophila melanogaster<\/em>. Son genes que definen sectores geom\u00e9tricos del cuerpo, tanto en la mosca como en cualquier otro animal, incluido el ser humano. Un ejemplo son los genes Hox, que aparecen en fila en el cromosoma y controlan, en ese mismo orden, la colocaci\u00f3n de las diferentes partes del cuerpo en su secuencia correcta: primero los segmentos de la cabeza, luego los cervicales, dorsales, lumbares y dem\u00e1s.<\/p>\n

Los\u00a0iroquois<\/em>\u00a0forman parte de un sistema de subdivisi\u00f3n perpendicular al eje de los Hox: el que divide el cuerpo en bandas longitudinales dorsales, laterales y ventrales. Las primeras mutaciones descubiertas ah\u00ed dejaban calva a la mosca salvo por una banda de pelos dorsal en cabeza y t\u00f3rax, como el peinado caracter\u00edstico de los indios iroqueses (iroquois<\/em>\u00a0en franc\u00e9s), pobladores del sur de Canad\u00e1 y el norte de Estados Unidos.<\/p>\n

Curiosamente, los genes\u00a0iroquois<\/em>, los genes Hox y otros genes selectores tienen un origen com\u00fan. Los cient\u00edficos lo saben porque todos ellos comparten una secuencia de ADN muy caracter\u00edstica, llamada homeobox. Los genes significan prote\u00ednas, y la homeobox significa un segmento de prote\u00edna que se une con avidez a otros genes, activ\u00e1ndolos o silenci\u00e1ndolos. De ah\u00ed que los cient\u00edficos crean que IRX3, el tercer iroqu\u00e9s, ejerza su influencia sobre la obesidad mediante la regulaci\u00f3n de cientos de otros genes. Y ya est\u00e1n a su captura.<\/p>\n

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Fuente\u00a0<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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