Un equipo de cient\u00edficos del\u00a0Centro M\u00e9dico NYU Langone, (EE.UU.), ha logrado relacionar dos v\u00edas biol\u00f3gicas del cerebro al autismo en un tipo de ratones. Los resultados deber\u00edan ayudar a reducir la b\u00fasqueda de contribuciones gen\u00e9ticas a la patolog\u00eda y sugerir nuevas v\u00edas para la terapia, aseguran los autores de la investigaci\u00f3n publicada en \u00abNature\u00bb.<\/p>\n
Meses despu\u00e9s de que un equipo internacional de neurocient\u00edficos criara cientos de ratones con una sospechosa mutaci\u00f3n gen\u00e9tica vinculada a los trastornos del espectro autista, los investigadores de la NYU Langonevincularon una conducta motora autista a v\u00edas biol\u00f3gicas espec\u00edficasque son determinadas gen\u00e9ticamente.<\/p>\n
Casi todos los ratones adultos analizados se acicalaban unos a otros con una especie de peinado ‘mohicano’, delatando comportamientos motores repetitivos vinculados en otros experimentos en roedores con la condici\u00f3n del cerebro que impide a los ni\u00f1os humanos desarrollar habilidades sociales, conductuales, cognitivas y motrices normales. Las personas con autismo, seg\u00fan estos expertos, tienen comportamientos notablemente disfuncionales, como movimientos repetitivos estereotipados, por ejemplo, balancear constantemente la mano.<\/p>\n
En el estudio, los autores eliminaron la producci\u00f3n en ratones de una prote\u00edna llamada Cntnap4, que se vio en an\u00e1lisis anteriores en las c\u00e9lulas cerebrales especializadas, conocidas como interneuronas, de personas con antecedentes de autismo. Los investigadores encontraron que la anulaci\u00f3n de Cntnap4 afect\u00f3 a dos mensajeros qu\u00edmicos altamente especializados en el cerebro, GABA y dopamina, ambos llamados\u00a0neurotransmisores, se\u00f1ales qu\u00edmicas liberadas por una c\u00e9lula nerviosa a otra para estimular sensaciones similares en todo el cuerpo.<\/p>\n
GABA, abreviatura de \u00e1cido gamma-aminobut\u00edrico, es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro, que no s\u00f3lo ayuda a controlar los impulsos del cerebro sino que tambi\u00e9n aporta su granito de arena en la regulaci\u00f3n del tono muscular. Por su parte,\u00a0la dopamina es un conocido estimulante hormonal, muy promocionado para producir agradables sensaciones calmantes.<\/p>\n
Las principales conclusiones fueron que en los ratones afectados con la condici\u00f3n, la reducci\u00f3n de la producci\u00f3n Cntnap4 llev\u00f3 a una debilitaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n GABA y sobreestimulaci\u00f3n de la dopamina. Los investigadores creen que la p\u00e9rdida de esta prote\u00edna tuvo efectos opuestos sobre los neurotransmisores porque GABA es de acci\u00f3n r\u00e1pida y se libera r\u00e1pidamente, por lo que interferir en su acci\u00f3n disminuye la se\u00f1alizaci\u00f3n, mientras que la se\u00f1alizaci\u00f3n de la dopamina es de acci\u00f3n m\u00e1s prolongada, por lo que alterar su acci\u00f3n aumenta su liberaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio revela que para dise\u00f1ar mejores herramientas para el tratamiento de una enfermedad como el autismo, hay que llegar a las ra\u00edces gen\u00e9ticas subyacentes de sus conductas disfuncionales, ya sea en ratones con ese pelaje especial o conductas motoras repetitivas en los humanos\u00bb, se\u00f1ala Gordon Fishell. \u00abHa habido muchos genes candidatos implicados en contribuir al\u00a0autismo, pero, hasta el momento, los estudios en humanos y animales para determinar su acci\u00f3n no han conducido a ninguna terapia. Nuestra investigaci\u00f3n sugiere que revertir efectos de la enfermedad en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como GABA y dopamina son posibles opciones de tratamiento\u00bb, agrega este experto.<\/p>\n
Como parte de su estudio, estos expertos realizaron decenas de tests gen\u00e9ticos, de comportamiento y neuronales con ratones en crecimiento para aislar e identificar d\u00f3nde Cntnap4 actu\u00f3 en su cerebro y c\u00f3mo afect\u00f3 la se\u00f1alizaci\u00f3n qu\u00edmica entre las c\u00e9lulas cerebrales espec\u00edficas interneuronas, que ayudan a transmitir se\u00f1ales qu\u00edmicas y sirven de filtro entre las neuronas en \u00e1reas localizadas del cerebro. De esta forma, encontraron que Cntnap4 en las interneuronas maduras fortaleci\u00f3 la se\u00f1alizaci\u00f3n GABA, pero no lo hizo en las interneuronas m\u00e1s j\u00f3venes. Cuando los investigadores rastrearon donde actu\u00f3 Cntnap4 en las c\u00e9lulas cerebrales inmaduras, Fishell dice que las pruebas mostraron que se estimul\u00f3 \u00abun gran bal\u00f3n de dopamina\u00bb.<\/p>\n
Como parte de las pruebas para confirmar el v\u00ednculo hereditario entre Cntnap4, las dos v\u00edas y las conductas de acicalamiento vistas en los roedores, los investigadores expusieron a ratones j\u00f3venes con niveles normales de Cntnap4, que no se acicalaban unos a otros, a ratones maduros con y sin Cntnap4. Solamente los ratones maduros deficientes en Cntnap4 arreglaban el pelaje de otros roedores. Otras pruebas en ratones j\u00f3venes sin Cntnap4 mostraron que otros roedores maduros con cantidades normales de Cntnap4 les dejan en gran medida estar sin ning\u00fan tipo de arreglo personal o peinado particular.<\/p>\n
Fishell y su equipo planean realizar an\u00e1lisis adicionales de c\u00f3mo GABA y dopamina provocan cambios en la forma en la que las c\u00e9lulas cerebrales maduran y precisan qu\u00e9 mecanismos celulares est\u00e1n implicados en el\u00a0autismo. Su objetivo es controlar y equilibrar todos los sistemas biol\u00f3gicos que van mal, como una posible terapia futura para la enfermedad.<\/p>\n
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